慢性肝病的治疗包括病因治疗、肝纤维化和肝硬化治疗、肝硬化并发症治疗和肝癌的监测等。其中病毒性肝炎患者经过有效的抗病毒治疗后，病因得到控制或消除，肝脏再生和自我修复，使纤维化部分逆转。有数据显示，单纯抗病毒治疗一年，仅1/3~1/2患者肝纤维化Ishak评分改善，抗病毒治疗3~5年后，仍然有20%～30%的患者未能达到改善纤维化的满意效果。所以，仅抗病毒还不够，需要联合抗纤维化药物进行治疗。

在6月3～5日召开的“2022年亚太肝脏研究学会肝纤维化专题会（APASL STC 2022 on Liver Fibrosis）”上，北京大学第一医院王贵强教授就“抗病毒联合安络化纤治疗乙肝肝纤维化和肝硬化方案”，依据国家“十二五”和“十三五”科技重大专项科研研究以及多项基础研究 ，全面介绍了中药治疗肝纤维化的疗效和安全性，以期更好地指导临床。北京大学医学部庄辉院士特邀出席并主持此次专题会议。

• 国家两个“十二五”项目分别论证，见证中医药破解抗纤维化临床困境

安络化纤已获我国SFDA批准，并用于慢性乙型肝炎早、中期肝硬化患者的治疗。该药物被国家“十二五”科技重大专项西医组和中医组分别纳入，西医组由北京大学第一医院王贵强/赵鸿教授和北京友谊医院贾继东/尤红教授牵头、全国25家单位参与研究。其中恩替卡韦（ETV）+安络化纤（ALHX）联合治疗可显著提高慢性HBV感染者肝纤维化的改善率，并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势。研究采用病理盲法阅片和两次肝穿的研究设计，其研究结果具有更高可信度，是中医药通过西医循证医学研究证明其有效性和安全性的成功案例。

另一项中医组“中医辩证论治阻断乙型肝炎相关肝纤维化的研究”，是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头，全国18家单位参与完成。研究纳入慢性乙型肝炎轻度肝纤维化（G<2，S≤2）患者，单用安络化纤或安慰剂治疗48周后，完成二次肝穿。研究数据显示，单用安络化纤治疗肝郁脾虚、淤血阻络型慢乙肝轻度肝纤维化患者，效果较好。

安络化纤发挥抗纤维化作用具有多靶点、多通路治疗机制

为探寻疗效背后的科学机制，北京大学医学部病原生物系、病理学系和北京大学感染病研究中心刘学恩教授和庄辉院士团队开展了一系列动物实验，研究结果显示：安络化纤能显著抑制TGFβ1生成及相应Smads信号通路的影响，从而抑制肝星状细胞（HSC）激活而发挥抗纤维化作用。安络化纤对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用，对核因子κB等细胞因子有下调作用；同时增强MMP-13的表达，抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达，进而发挥抗纤维化作用。

• “十三五”科技重大专项西医组、中医组继续攻坚

基于前期可喜的研究结果，目前，安络化纤已被纳入《慢性乙型肝炎防治指南》、《肝硬化诊治指南》、《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》等多部指南和共识中，同时安络化纤再次被两个“十三五”国家科技重大专项纳入，开展进一步的研究。
“十三五”西医组的重点是扩大安络化纤治疗F≥3患者的样本量，并完成二次肝穿。研究结果显示：恩替卡韦单独或联合安络化纤治疗均有助于改善肝脏炎症，但联合组更易获得组织学炎症改善。肝脏炎症改善：ETV+ALHX组（66.83%，135/202）较ETV组（52.13%，49/94）提高了14.7%，RR=1.85（1.12，3.05），P=0.0158。组织学逆转：基线F3-4患者（217例）在治疗78周后，ETV＋ALHX联合组（49.01%）比ETV单药组（31.82%）显著提高17.19%，P=0.020。78周肝组织学F5降至F1的病例数：安络化纤联合组出现1名F0的患者和17名F1的患者，ETV单药组出现3名F1的患者，联合组（9%）降至F0-1的比例约为单药组（3%）的3倍。

• 安络化纤参与新冠肺炎中医药应急项目

基于安络化纤抗肝纤维化的突出疗效，国家中医药管理局启动了安络化纤治疗新冠肺炎康复期患者的安全性、有效性分析，采用前瞻性、多中心、开放、随机、对照研究，以北京大学医院为核心，联合武汉肺科医院、鄂州中心医院、蚌埠医学院第一附属医院、阜阳市第二人民医院、广州市第八医院等临床单位。研究结果显示，治疗6个月后，治疗组患者的肺部CT评分（1.86±0.14）较基线（2.18±0.18）明显下降（P=0.046）；在治疗6个月的患者（19例）中，安络化纤组6分钟步行试验完成率明显提高（P=0.002）；对照组中则无明显差异。

• 庄辉院士点评  

王贵强教授牵头的国家“十二五”和“十三五”科技重大专项，包括西医组、中医组和基础研究，证明安络化纤联合恩替卡韦治疗对显著肝纤维化的改善明显优于单药恩替卡韦组，同时也证明安络化纤不仅可改善纤维化还可以改善肝脏炎症。此外，王贵强教授联合武汉、鄂州、蚌埠等地医院对安络化纤治疗新冠肺炎肺纤维化的作用进行了研究，初步结果表明，肺部CT有改善，安络化纤治疗6个月组的6分钟步行距离明显提高，但是还需要进一步研究。

• 总结

抗病毒治疗是控制乙型肝炎治疗进展的关键，可以有效降低肝硬化和肝细胞癌的发生，但目前单纯抗病毒治疗在改善肝纤维化方面的作用并不理想，因此需要研究抗纤维化治疗的药物。在过去二十余年的抗病毒治疗中，具有抗纤维化作用的中医药被寄予厚望。临床研究和基础研究都证明安络化纤有抗纤维化的作用，相关研究工作得到国内外专家的认可。安络化纤联合恩替卡韦治疗对显著肝纤维化的逆转明显优于单药恩替卡韦组。所以，建议显著肝纤维化慢性乙型肝炎患者和肝硬化患者在抗病毒治疗同时联合安络化纤治疗。当然，抗纤维化治疗对疾病长期转归的影响仍需要进一步研究。

参考文献1.Lok AS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(4):199-200.2. 苗亮,杨婉娜,董晓琴等.安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可显著提高慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化的改善率[J].中华肝脏病杂志,2019,27(7):521-526.3. 池晓玲, 萧焕明. 病毒性肝炎防治新形势下对中医药防治肝纤维化的思考. 临床肝胆病杂志. 2018, 4: 694-697.4. 卢玮,高玉华,王珍子等.安络化纤丸对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及相应信号通路的影响[J].中华肝脏病杂志,2017,25(4):257-262.